Melatonin, a belső óránk rugója

A tobozmirigy sejtjei egy esszenciális (élethez nélkülözhetetlen) aminosavból, triptofánból állítják elő, miközben köztes termékként szerotonin is keletkezik. A melatonin az agyi 1. és 2 típusú melatoninreceptorokhoz kötődve csökkenti az anyagcserét (a pajzsmirigyet serkentő TSH és a pajzsmirigy tiroxin hormonjának gátlása révén[II]), álmosságot okoz és segít elaludni[III]. Miközben eddigi vizsgálatok szerint az alvás hosszát nem befolyásolja[IV]. A szervezetben gyorsan bomlik, így hatása kb. 60 perc alatt van a csúcson, és 80-90 perc elteltével el is múlik[V]. Szájon át megfelelő mértékben szívódik fel, biodiszponibilitása 10 – 50 % közötti[VI].

Hogyan működik a melatonin?

A tobozmirigy melatonintermelését – élettani körülmények között – a szembe jutó fény mennyisége és minősége befolyásolja. A nappali és a kékes fény (460-480 nm hullámhosszon)[VII], a stresszhormonok, a noradrenalin csökkentik a hormontermelést (10 – 20 pg[VIII]/ ml vér). Majd a besötétedés hatására, illetve a fény színképének a vörös eltolódása (naplemente, tűzláng fénye, hagyományos izzók) ennek szintje 60 – 120 pg/ml vér töménységig emelkedik. Legnagyobb mennyiségben éjfél és reggel 7 óra között mérhető. A melatonin termelődés élettani csökkenést mutat időskorban, és átmenetileg korai serdülőkorban. Kórosan csökken alultápláltságban és/vagy triptofán (fehérje) hiányos táplálkozásban, májbetegségben. A fény szabályozó hatása a napi ritmust ily módon eredményesen kapcsolja az évszakok változásához is.

Emberben antioxidáns hatása csak a mitokondriumokon belül nyilvánul meg a szuperoxd-dizmutáz rendszeren keresztül.

Szóba jöhető étrendi melatoninforrások a rizs, meggy, szilva, banán, narancs, ananász[IX], olivaolaj és a sör[X].

Érdekesség: a melatonin hatása fajonként változó. Hüllőkben, madarakban, sőt egyes emlősökben a kültakaró (bőr, pikkelyek, tollak, bunda) szezonális színváltozását is ellenőrzi. A növényekben a melatonin elsősorban antioxidánsként működik, és főleg az oxigén gyökök károsító hatása ellen véd.

MELATONIN TARTALMÚ TERMÉKEINK

A melatonin gyógyászati alkalmazása

Tekintettel, hogy egy természetes, rövid hatású szer, ami ráadásul jól felszívódik tápcsatornából, nyelv alól, sőt bőrön keresztül is, 1970 óta[XI] szép karriert futott be altatószerként. Az egyesült Királyságban vényköteles gyógyszerek hatóanyaga, az USA-ban és Kanadában[XII] a legnagyobb forgalmú nem vényköteles altatószer.

Elsősorban rövid távú elalvászavarokban alkalmazzák, úgy, mint: serdülőkori[XIII] és időskori[XIV],[XV] alvászavarokban, időzóna[XVI] vagy műszakváltás[XVII] okozta elalvási nehézségekben, illetve egyes idegrendszeri megbetegedésekhez (Parkinson-kór, autizmus[XVIII], Asperger-szindróma, depresszió[XIX], Lewy-testes demencia[XX]) társult alvászavarokban.

Vizsgálatok és humán megfigyelések bíztató eredményeket értek el cluster-fejfájás[XXI] és hipnikus fejfájás[XXII] enyhítésében, ismeretlen eredetű fülzúgásban[XXIII]. Nem tisztázott módon hatásosnak találták gyomorégésben és reflux betegség[XXIV] tüneteinek enyhítésében is. Akadnak immunológiai kutatások is, nem minden eredmény nélkül[XXV],[XXVI],[XXVII]. Az alkalmazás módjának, pontos dozirozásának kidolgozásának hiányában ezekben az indikációkban alkalmazása egyelőre nem terjedt el.

További kutatások a melatonin emberi antioxidánsként való alkalmazásként nem hoztak egyértelmű eredményeket, de a sejtek és a mitokondriális DNS védő hatásának tulajdonítják több tanulmány által igazolt, a sejteket sugárzás hatásától védő képességének hátterében[XXVIII],[XXIX],[XXX]. Rákkutatásban, egyéb pszichiátriai kórképekben szerzett ismereteink még nem elég meggyőzőek.

MELATONIN TARTALMÚ TERMÉKEINK

A melatonin alkalmazása, adagolása

Eddigi tapasztalatok a napi hatásos adagot 0,5 – 5 mg között határozzák meg. A kis adagok is kellően hatásosak, ha sikerül a tervezett elalvás előtt 2-3 órával bevenni. Nagyobb adagok kb. 1 órán belüli elalvás igénye esetén használandóak. Természetesen a melatonin használata mellett is meg kell teremteni az elalváshoz kedvező körülményeket: nyugalom, csend, sötét, kék fény hiánya.

Bár kutatások hosszú távú alkalmazását is biztonságosnak mutatják, a melatonint jellemzően rövid távú elaltató szerként javasolt alkalmazni. Sok és sokféleképp alkalmazható készítmények kaphatóak kereskedelmi forgalomban. Ezek alkalmazásánál a gyártó ajánlásait kell szem előtt tartani (tabletta, kapszula, spray, transzdermális tapasz)

Van-e mellékhatása a melatonin alkalmazásának?

Eddigi vizsgálatok nagyon biztonságosnak minősítették a javallat szerinti dózisokban, három hónapnál nem hosszabb alkalmazásban[XXXI]. Sőt, egy 12 hónapig tartó, 55 év feletti alanyokon végzett vizsgálat is múló jellegű, enyhe panaszokat azonosítottak mellékhatásként, mint szédülés, émelygés, másnaposság érzete, ingerlékenység és hypothermia[XXXII]. Azonban ezek gyakorisága nem haladta meg a kontrollcsoportéban mérteket!

Bár vannak kutatási eredmények serdülőkori alkalmazás előnyeiről, jelenleg kiskorúaknak ellenjavallott. Terhes és szoptatós anyáknak, májbetegeknek szintén ellenjavallott. Nincs összhang az autoimmun betegségekben való alkalmazással kapcsolatban. Biztonsági okokból ilyen állapotokban sem javasolt. Szájon át szedett véralvadásgátlók hatását befolyásolhatja. Ilyen esetekben kezelőorvossal történt konzultáció ajánlott.

A cikket összeállította:
Dr. Gothárd Csaba
orvos

Figyelem! Ez a cikk tájékoztatási célt szolgál. A cikkben szereplő információk nem helyettesítik az orvosi terápiát, nem alkalmasak betegségek diagnosztizálására, gyógyításra, betegségek kezelésére és NEM a DRTV Média Plus Kft. által forgalmazott termékekre vonatkoznak. A cikk, a hivatkozott forrásirodalom-, népi gyógyászati megfigyelések-, valamint mások által publikálásra került vizsgálati eredmények, leírások alapján került összeállításra. A weboldalon található információk, cikkek, leírások nem helyettesítik szakember véleményét! Minden esetben forduljon szakorvoshoz betegség esetén!

Tudományos hivatkozások

[I] - Arendt J, Skene DJ (February 2005): Melatonin as a chronobiotic; Sleep Medicine Reviews. 9 (1): 25–39

[II] - Magyar I., Petrányi Gy: A belgyógyászat alapvonalai; Medicina Könyvkiadó, 1986, 2. kötet, 805 oldal.

[III] - Auld F, Maschauer EL, Morrison I, Skene DJ, Riha RL (August 2017): Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders, Sleep Medicine Reviews. 34: 10–22.

[IV] - Matheson E, Hainer BL (July 2017). "Insomnia: Pharmacologic Therapy". American Family Physician. 96 (1): 29–35.

[V] - Tordjman S, Chokron S, Delorme R, Charrier A, Bellissant E, Jaafari N, Fougerou C (April 2017): Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits; Current Neuropharmacology, 15 (3): 434–443.

[VI] - Tordjman S, Chokron S, Delorme R, Charrier A, Bellissant E, Jaafari N, Fougerou C (April 2017): Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits; Current Neuropharmacology. 15 (3): 434–443.

[VII] - Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag MD (August 2001):  Action spectrum for melatonin regulation in humans: evidence for a novel circadian photoreceptor: The Journal of Neuroscience. 21 (16): 6405–12.

[VIII] - 1 pg (pikogram) = 0,000 000 000 001 g.

[IX] - Sae-Teaw M, Johns J, Johns NP, Subongkot S (August 2013): Serum melatonin levels and antioxidant capacities after consumption of pineapple, orange, or banana by healthy male volunteers; Journal of Pineal Research. 55 (1): 58–64.

[X] - Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, et al. (March 1995). "Identification of melatonin in plants and its effects on plasma melatonin levels and binding to melatonin receptors in vertebrates". Biochemistry and Molecular Biology International. 35(3): 627–34

[XI] - A melatonint 1958-ban fedezték fel (Aaron B. Lerner), de bőrgyógyászati tulajdonságokat tulajdonított neki. Egészen 1975-ig, amikor is a felfedező H.J. Lynch publikálta máig ismert élettani hatását. [Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (January 1975): Daily rhythm in human urinary melatonin". Science. 187 (4172): 169–71.]

[XII] - Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, Hooton N, Tjosvold L, Hartling L, et al. (November 2004): Melatonin for treatment of sleep disorders - Evidence Report/Technology Assessment No. 108. (Prepared by the University of Alberta Evidence-based Practice Center, under Contract No. 290-02-0023.) AHRQ Publication No. 05-E002-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ), US Department of Health and Human Services (108): 1–7.

[XIII] - Bendz LM, Scates AC (2010): Melatonin treatment for insomnia in pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder; The Annals of Pharmacotherapy. 44(1): 185–91.

[XIV] - Lyseng-Williamson KA (November 2012): Melatonin prolonged release: in the treatment of insomnia in patients aged ≥55 years; Drugs & Aging. 29 (11): 911–23. 

[XV] - Zhdanova IV, Wurtman RJ, Regan MM, Taylor JA, Shi JP, Leclair OU (October 2001): Melatonin treatment for age-related insomnia; The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.86 (10): 4727–30.

[XVI] - Herxheimer A, Petrie KJ (2002): Melatonin for the prevention and treatment of jet lag; The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD001520.

[XVII] - Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK, Ruotsalainen JH (August 2014): Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work; The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD009776.

[XVIII] - Giannotti F, Cortesi F, Cerquiglini A, Bernabei P (August 2006): An open-label study of controlled-release melatonin in treatment of sleep disorders in children with autism; Journal of Autism and Developmental Disorders. 36 (6): 741–52.

[XIX] - Valdés-Tovar M, Estrada-Reyes R, Solís-Chagoyán H, Argueta J, Dorantes-Barrón AM, Quero-Chávez D, et al. (August 2018): Circadian modulation of neuroplasticity by melatonin: a target in the treatment of depression British Journal of Pharmacology. 175(16): 3200–3208.

[XX] - McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, et al. (July 2017). Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium ; Neurology. 89 (1): 88–100

[XXI] - Peres MF, Masruha MR, Zukerman E, Moreira-Filho CA, Cavalheiro EA (April 2006): Potential therapeutic use of melatonin in migraine and other headache disorders; Expert Opinion on Investigational Drugs. 15 (4): 367–75.

[XXII] - Evars S, Goadsby P (2005): Review: Hypnic headache; Practical Neurology. 5(3): 144–49.

[XXIII] - Miroddi M, Bruno R, Galletti F, Calapai F, Navarra M, Gangemi S, Calapai G (2015): Clinical pharmacology of melatonin in the treatment of tinnitus: a review; European Journal of Clinical Pharmacology. 71 (3): 263–70.

[XXIV] - Kandil TS, Mousa AA, El-Gendy AA, Abbas AM (2010). The potential therapeutic effect of melatonin in Gastro-Esophageal Reflux Disease; BMC Gastroenterology. 10: 7.

[XXV] - Carrillo-Vico A, Guerrero JM, Lardone PJ, Reiter RJ (2005): A review of the multiple actions of melatonin on the immune system; Endocrine. 27 (2): 189–200

[XXVI] - Arushanian EB, Beĭer EV (2002): Immunotropic properties of pineal melatonin; Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia .65 (5): 73–80

[XXVII] - Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, Herrera JL, Fernández-Montesinos R, Guerrero JM, Pozo D (2006): The modulatory role of melatonin on immune responsiveness; Current Opinion in Investigational Drugs. 7 (5): 423–31.

[XXVIII] - Reiter RJ, Herman TS, Meltz ML (1998): Melatonin reduces gamma radiation-induced primary DNA damage in human blood lymphocytes; Mutation Research. 397 (2): 203–8.

[XXIX] - Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ (2007): One molecule, many derivatives: a never-ending interaction of melatonin with reactive oxygen and nitrogen species?; Journal of Pineal Research. 42 (1): 28–42.

[XXX] - Shirazi A, Ghobadi G, Ghazi-Khansari M (2007): A radiobiological review on melatonin: a novel radioprotector; Journal of Radiation Research. 48 (4): 263–72.

[XXXI] - Brent Bauer, M.D: Melatonin side effects: What are the risks?; Mayo Clinic. Retrieved 17 August 2011.

[XXXII] - Lyseng-Williamson KA (2012): Melatonin prolonged release: in the treatment of insomnia in patients aged ≥55 years; Drugs & Aging. 29 (11): 911–23